FDAが再発／難治性進行腎細胞がんにチボザニブを承認

2021年3月10日、米国食品医薬品局（FDA）は、2種類以上の全身療法後の再発／難治性進行腎細胞がん（RCC）の成人患者に対し、キナーゼ阻害剤であるチボザニブ（販売名：Fotivda、AVEO Pharmaceuticals, Inc.社）を承認した。

有効性は、TIVO-3試験（NCT02627963）において評価された。本試験は、チボザニブとソラフェニブを比較する無作為化（1：1）非盲検多施設共同試験で、ソラフェニブまたはチボザニブ以外のVEGFRキナーゼ阻害剤を1種類以上含む全身療法を2～3種類受けた再発／難治性進行腎細胞がん（RCC）患者を対象とした。患者は、チボザニブ1.34mgを1日1回、28日ごとに21日間連続して経口投与する群と、ソラフェニブ400mgを1日2回連続して経口投与する群に無作為に割り付けられた。投与は、疾患進行または忍容できない毒性が認められるまで継続した。

主要有効性評価項目は無増悪生存期間（PFS）で、盲検化された独立放射線評価委員会によって評価された。その他の有効性評価項目は、全生存期間（OS）および奏効率（ORR）であった。

無増悪生存期間（PFS）中央値は、チボザニブ投与群（n=175）で5.6カ月（95％信頼区間［CI］：4.8～7.3）であったのに対し、ソラフェニブ投与群では3.9カ月（95％CI：3.7～5.6）であった（ハザード比［HR］ 0.73、95％CI：0.56～0.95、p=0.016）。全生存期間（OS）中央値は、チボザニブ投与群で16.4カ月（95％CI：13.4～21.9）、ソラフェニブ投与群で19.2カ月（95％CI：14.9～24.2）であった（HR 0.97、95％CI：0.75～1.24）。奏効率（ORR）は、チボザニブ投与群で18％（95％CI：12％～24％）、ソラフェニブ投与群で8％（95％CI：4％～13％）であった。

最も多くみられた（20％以上）副作用は、疲労、高血圧、下痢、食欲減退、悪心、発声障害、甲状腺機能低下症、咳、口内炎であった。最も多くみられたグレード3または4の臨床検査値異常（5％以上）は、ナトリウムの低下、リパーゼの上昇、リン酸の低下であった。

チボザニブの推奨用量は、（食事の有無にかかわらず）1日1回1.34mgであり、28日ごとに21日間連続して投与し、疾患進行または忍容できない毒性が認められるまで継続する。

Fotivdaの全処方情報はこちらを参照。

FDAは、本申請をFDA目標期日より3週間前に承認した。

翻訳担当者　会津麻美

監修　辻村信一（獣医学・農学博士、メディカルライター）

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原文掲載日　2021/03/10